题目

简述效应Tc细胞杀伤靶细胞的过程和机制
医学免疫学

提问时间：2020-06-04

答案

CTL（cytotoxic T lymphocytes ）杀伤靶细胞有两种机制
1.粒酶途径,如图左.CTL上的T细胞受体与靶细胞表面所呈递的抗原相互作用,形成聚合体.CTL中的高尔基体开始堆积,含有粒酶（granzymes）的颗粒重新定位于与靶细胞相接触的区域,并通过胞吐作用（exocytosis）释放出穿孔素（perforin）和粒酶,后者在前者的帮助下进入靶细胞,激活细胞的凋亡（apoptosis）路径,诱导细胞的死亡.
2.Fas途径,如图右（a）.某些CTL缺乏穿孔素和粒酶,它们通过Fas途径来介导细胞毒性.CTL表面的Fas配体与靶细胞上的Fas结合,使之结合Fas相联的死亡结构域蛋白（Fas-associated death domain protein,FADD）,后者相应地引发一系列反应,导致细胞凋亡.
回答以上两点,对于简答题来说已经够了,但如果你想了解得更多点,具体是如果引起凋亡的,请看下文,如果具有凋亡的相关知识,以下内容应该很好理解.
粒酶途径和Fas途径在靶细胞内诱导凋亡的信号通路,如图右（b）：AFDD和粒酶激活caspase-8前体（这种caspase称为起始caspase, initiator caspase）,经过切割后成为活性形式的caspase-8使得caspase-3前体经过切割也成为活性形式（这种caspase称为效应caspase,effector caspase,或执行caspase,executioner caspase）.活性形态的caspase-3就能将各种凋亡底物切割成为凋亡效应物,最终导致了细胞的凋亡.同时,粒酶和caspase-8还能激活位于线粒体中的细胞色素c (cytochrome c),使其穿过线粒体膜进入细胞质,结合到位于细胞质中的凋亡肽酶激活因子（Apoptotic peptidase activating factor 1, Apaf-1）, 使其释放出另一起始caspase,caspase-9,从而激活效应caspase-3,引起细胞凋亡.
如果你是学医的,可能不必细究凋亡的分子机制,但如果你是学生物的,建议还是了解点好.
（图片整合自Kuby Immunology第五版第14章——Cell-mediated response）